AVCAPIR: Un nuevo ARN procalcífico que interactúa con PIWI en la enfermedad de la válvula aórtica calcífica

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• La enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD, por sus siglas en inglés) surge de la calcificación de la válvula aórtica, lo que lleva al endurecimiento de los folletos.
• Los impulsores moleculares y celulares precisos de CAVD siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los nuevos reguladores moleculares implicados en la calcificación de la válvula aórtica.
• Para aclarar el papel y el mecanismo de un piRNA recién identificado, AVCAPIR, en la patogénesis de CAVD.

Principales métodos:

• Secuenciación de piRNA para identificar el AVCAPIR en el CAVD.
• Se utilizaron modelos de ratón ApoE- y células intersticiales valvulares humanas para estudios de ganancia/pérdida de función.
• Empleó la extracción de ARN, la espectrometría de masas y los análisis epitranscriptómicos para determinar los mecanismos moleculares.

Principales resultados:

• AVCAPIR está regulado al alza en el CAV y muestra potencial diagnóstico para la CAVD.
• AVCAPIR knockout mejoró la CAV en ratones y células humanas, reduciendo la calcificación y los marcadores osteogénicos.
• AVCAPIR interactúa con FTO, inhibiendo su actividad de desmetilasa y estabilizando el CD36 y el ARNm/ proteína PCSK9, promoviendo así la CAV.

Conclusiones:

• Un nuevo piRNA, AVCAPIR, impulsa el AVC a través de un mecanismo epigenético de ARN que involucra a FTO, CD36 y PCSK9.
• AVCAPIR representa un objetivo terapéutico potencial para la EACV.
• Este estudio proporciona nuevos conocimientos sobre la teranosis dirigida por piRNA para la CAVD.