El movimiento de las moléculas de VAPB revela subdominios del sitio de contacto ER-mitocondria

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Neurociencia molecular

Sus antecedentes:

• Las células eucariotas utilizan sitios de contacto entre orgánulos para el intercambio molecular, vital para la coordinación celular.
• Los sitios de contacto entre el retículo endoplasmático y las mitocondrias (ERMCS) son centros de comunicación clave para la señalización de moléculas, lípidos y metabolitos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la organización y regulación a nanoescala de los ERMCS.
• Comprender la naturaleza dinámica de las ataduras de orgánulos en los ERMCS.

Principales métodos:

• Microscopía electrónica 3D combinada con seguimiento molecular de alta velocidad de la proteína de membrana asociada a las vesículas (VAMP) y la proteína B asociada (VAPB).
• Se ha trazado un mapa de la estructura y el panorama de difusión de los ERMCS.

Principales resultados:

• Descubrió subdominios dinámicos dentro de los sitios de contacto VAPB que se remodelan rápidamente y se correlacionan con la curvatura de la membrana ER.
• Las moléculas de VAPB mostradas se intercambian en segundos, mientras que el sitio de contacto permanece estable a largo plazo, lo que indica metastabilidad.
• Una mutación VAPB asociada a la esclerosis lateral amiotrófica interrumpió los subdominios, perjudicando la comunicación entre los órganos.

Conclusiones:

• La imagen de una sola molécula de alta velocidad es una herramienta novedosa para mapear las interfaces del sitio de contacto.
• La dinámica de difusión de VAPB en los sitios de contacto es esencial para la homeostasis del ERMCS y la adaptación metabólica celular.