El complemento intestinal inducido por la microbiota combate los patógenos y ahorra comensales

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El papel del sistema del complemento en el torrente sanguíneo está bien establecido para el aclaramiento de patógenos.
• Su función en las superficies de la mucosa intestinal sigue siendo menos conocida.
• La actividad del complemento local es crucial para mantener la homeostasis intestinal.

Objetivo del estudio:

• Investigar la síntesis local y la función del componente 3 del complemento (C3) en el intestino.
• Para determinar la relación entre la microbiota intestinal, los niveles de C3 y la defensa del huésped contra los patógenos entéricos.
• Aclarar los mecanismos por los cuales el sistema de complemento intestinal diferencia entre comensales y patógenos.

Principales métodos:

• Cuantificación de la expresión de C3 en las células del estroma intestinal.
• Análisis de la regulación C3 por la composición de la microbiota en humanos y ratones.
• Evaluación del impacto de los niveles de C3 en la protección contra las infecciones entéricas.
• Investigación de la presencia de componentes del complejo de ataque de membrana (MAC) en el intestino.

Principales resultados:

• El componente 3 del complemento (C3) es sintetizado localmente en el intestino, principalmente por las células del estroma.
• La expresión de C3 es inducida por la colonización comensal y modulada por la composición de la microbiota.
• Los niveles de C3 intestinal se correlacionan directamente con la protección contra las infecciones entéricas.
• La ausencia de componentes MAC previene la lisis comensal, permitiendo la deposición de C3.

Conclusiones:

• El intestino posee un sistema de complemento único que actúa como un centinela inmune innato.
• La producción local de C3 se defiende contra los patógenos mientras tolera las bacterias comensales.
• La composición de la microbiota determina los niveles individuales de C3 del huésped y la susceptibilidad a las infecciones.