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El 7-Dehidrocolesterol es un supresor endógeno de la ferroptosis

Florencio Porto Freitas ¹, Hamed Alborzinia ^2,3, Ancély Ferreira Dos Santos ¹

¹Rudolf Virchow Center for Integrative and Translational Bioimaging, University of Würzburg, Würzburg, Germany.
²Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine (HI-STEM gGmbH), Heidelberg, Germany.
³Division of Stem Cells and Cancer, German Cancer Research Center (DKFZ) and DKFZ-ZMBH Alliance, Heidelberg, Germany.
⁴Center of Membrane Biochemistry and Lipid Research, University Hospital and Faculty of Medicine Carl Gustav Carus of TU Dresden, Dresden, Germany.
⁵Institute of Genetics, CECAD, University of Cologne, Cologne, Germany.
⁶Department of Chemistry & Biomolecular Sciences, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada.
⁷Instituto de Química, Universidade de Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil.
⁸Institute of Metabolism and Cell Death, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany.
⁹Comprehensive Cancer Center Mainfranken, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Germany.
¹⁰Department of Biochemistry and Molecular Biology, Theodor Boveri Institute, Biocenter, University of Würzburg, Würzburg, Germany.
¹¹Institute of Pharmacy, Martin Luther University Halle Wittenberg, Halle, Germany.
¹²Department of Biological Sciences, University of Denver, Denver, CO, USA.
¹³Munroe-Meyer Institute for Genetics and Rehabilitation, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA.
¹⁴Faculty of Applied Sciences and Biotechnology, Shoolini University, Himachal Pradesh, India.
¹⁵Department of Physics, Colorado School of Mines, Golden, CO, USA.
¹⁶School of Molecular Sciences, Arizona State University, Phoenix, AZ, USA.
¹⁷Department of Pathology, University of Würzburg, Würzburg, Germany.
¹⁸Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Ludwig Maximillian University, Munich, Germany.
¹⁹Institute of Experimental Cancer Research, University Hospital Ulm, Ulm, Germany.
²⁰Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil.
²¹Department of Pharmacy, Ludwig Maximilian University of Munich, Munich, Germany.
²²Department of Developmental Biology, Washington University in St. Louis, St. Louis, MO, USA.
²³Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research, Washington University, St. Louis, MO, USA.
²⁴Research Unit Analytical BioGeoChemistry, Helmholtz Center München (HMGU), Neuherberg, Germany.
²⁵German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Germany.
²⁶Rudolf Virchow Center for Integrative and Translational Bioimaging, University of Würzburg, Würzburg, Germany. pedro.angeli@uni-wuerzburg.de.

⁰Rudolf Virchow Center for Integrative and Translational Bioimaging, University of Würzburg, Würzburg, Germany.

Nature +

|

31 de enero de 2024

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Las células cancerosas explotan el 7-dehidrocolesterol (7-DHC) para sobrevivir, no para morir. Esta molécula protege a los lípidos de la oxidación, promoviendo un estado resistente a la ferroposis y el crecimiento agresivo del tumor.

Área De La Ciencia

La bioquímica
Biología celular
Investigación del cáncer

Sus Antecedentes

La ferroptosis es una vía regulada de muerte celular crucial en el tratamiento del cáncer.
Los tumores se adaptan metabólicamente para resistir la ferroposis y promover la supervivencia.
No se comprenden completamente las funciones de la 7-dehidrocolesterol reductasa (DHCR7) y su sustrato 7-dehidrocolesterol (7-DHC) en el cáncer.

Objetivo Del Estudio

Investigar el papel de DHCR7 y 7-DHC en la ferroptosis.
Para aclarar la función de la acumulación de 7-DHC en las células cancerosas.
Para determinar el impacto del 7-DHC en la resistencia del tumor a la ferroposis.

Principales Métodos

Se ha investigado la actividad proferroptótica de DHCR7.
Analizó la función de supervivencia del 7-DHC en las células cancerosas.
Los hallazgos validados en los modelos de neuroblastoma y linfoma de Burkitt.

Principales Resultados

DHCR7 muestra actividad proferroptótica.
La acumulación de 7-DHC confiere una función de supervivencia en las células cancerosas.
El 7-DHC protege los lípidos de la peroxidación, induciendo la resistencia a la ferroposis y un fenotipo tumoral más agresivo.

Conclusiones

El 7-DHC posee una actividad antiferroptótica significativa.
Las células cancerosas utilizan el 7-DHC como un mecanismo intrínseco para escapar de la ferroposis.
Dirigirse al metabolismo del 7-DHC podría ser una nueva estrategia terapéutica para el cáncer.

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