MMP8 derivado del mieloide circulante en la susceptibilidad al estrés y la depresión

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• La psiquiatría

Sus antecedentes:

• El estrés psicosocial afecta el sistema inmunológico y el cerebro.
• Los mecanismos que vinculan los cambios inmunes periféricos con los trastornos de estrés como el TDM no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteinasa específica de las células mieloides circulantes, MMP8, en los trastornos relacionados con el estrés.
• Elucidar el mecanismo por el cual los factores inmunes periféricos influyen en la función del sistema nervioso central y el comportamiento bajo estrés.

Principales métodos:

• Se midieron los niveles séricos de MMP8 en humanos con MDD y en ratones sensibles al estrés.
• Utilizó citometría de masa y secuenciación de ARN de una sola célula para el fenotipo de células inmunes.
• Cambios neurofisiológicos y conductuales evaluados en ratones después del estrés por derrota social crónica (CSDS).

Principales resultados:

• La expresión de MMP8 está elevada en pacientes con MDD y en ratones CSDS.
• El aumento de MMP8 altera el espacio extracelular y la neurofisiología en el núcleo accumbens (NAc) de los ratones.
• El agotamiento de MMP8 revirtió los cambios conductuales y neurofisiológicos inducidos por el estrés.

Conclusiones:

• El MMP8 periférico se infiltra en el cerebro, afectando la estructura y la función de la NAc.
• Esto establece una vía para la inmunidad periférica que influye en el SNC y el comportamiento bajo estrés.
• MMP8 presenta un objetivo terapéutico potencial para los trastornos neuropsiquiátricos relacionados con el estrés.