Síntesis asimétrica de Larock Pd catalizada para el acceso a los N-Arilindoles axialmente quirales

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Síntesis asimétrica
• Catálisis

Sus antecedentes:

• La síntesis de indol de Larock es un método clave para la construcción de indol.
• Desde 1991 no existe una versión asimétrica para los N-arilindolos.
• Los N-arilindolos axialmente quirales son objetivos sintéticos valiosos.

Objetivo del estudio:

• Para desarrollar la primera síntesis asimétrica de indol Larock.
• Para sintetizar N-arilindoles axialmente quirales basados en indol.
• Explorar el potencial de estos compuestos como organocatalisadores.

Principales métodos:

• Síntesis de indol Larock catalizada por el paladio.
• Se utilizó un ligando quiral de sulfinamida fosfina (SadPhos), específicamente Ming-Phos.
• Estudios cinéticos y cálculos de la teoría funcional de la densidad (DFT).

Principales resultados:

• Logró la primera síntesis asimétrica de indol de Larock.
• Sintetizó una variedad de N-arilindolos axialmente quirales en buenos rendimientos.
• Se obtiene una alta enantioselectividad, de hasta 98:2 er.
• Se ha identificado la inserción migratoria de alquinos como el paso que determina la velocidad mediante estudios cinéticos y DFT.

Conclusiones:

• El método desarrollado proporciona un acceso eficiente a los N-arilindolos enriquecidos enantioméricamente.
• El andamio quiral es prometedor para aplicaciones en organocatálisis.
• Los estudios DFT aclararon el mecanismo y los factores que controlan la enantioselectividad, incluida la inhibición estérica del ligando.