Las células plasmáticas de la médula ósea requieren P2RX4 para detectar el ATP extracelular

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología ósea

Sus antecedentes:

• Las células plasmáticas son vitales para la protección inmune, producen anticuerpos y residen en la médula ósea.
• Las células plasmáticas de larga vida dependen de señales de supervivencia del microambiente de la médula ósea poco comprendidas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales las células plasmáticas de la médula ósea reciben señales de supervivencia.
• Investigar el papel del ATP extracelular y la señalización purinérgica en el mantenimiento de las células plasmáticas.

Principales métodos:

• Utilizó mutaciones genéticas en Panx3 y P2rx4 en ratones.
• Se evaluaron los niveles séricos de anticuerpos y las poblaciones de células plasmáticas de la médula ósea.
• Utilizó un inhibidor específico de P2RX4 (5-BDBD) in vitro e in vivo.
• Se analizaron los marcadores de estrés del retículo endoplasmático y las vías de apoptosis.

Principales resultados:

• La mutación de Panx3 o P2rx4 condujo a una reducción de los anticuerpos séricos y a la pérdida de células plasmáticas de la médula ósea.
• Los osteoblastos PANX3- nulo segregan menos ATP extracelular, lo que afecta el apoyo de las células plasmáticas.
• La inhibición de P2RX4 agotó las células plasmáticas de la médula ósea, redujo los títulos de anticuerpos y mejoró la autoinmunidad en modelos de ratón.
• La señalización de P2RX4 regula la homeostasis del retículo endoplasmático, con Chop mediando la muerte de las células plasmáticas inducida por la inhibición de P2RX4.

Conclusiones:

• La supervivencia de las células plasmáticas de la médula ósea es críticamente dependiente de la detección de ATP extracelular mediada por P2RX4.
• PANX3 en los osteoblastos regula la liberación de ATP extracelular, controlando la señalización P2RX4 y la homeostasis de las células plasmáticas.
• Dirigirse a P2RX4 ofrece una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades autoinmunes mediadas por anticuerpos.