La morfología nuclear está formada por programas de extrusión en bucle

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La genética
• Hematología

Sus antecedentes:

• Los neutrófilos exhiben formas dinámicas de múltiples lóbulos (polimorfonucleares) esenciales para navegar por los tejidos densos.
• Los mecanismos precisos que rigen el ensamblaje de estas complejas estructuras nucleares permanecen en gran medida sin aclarar.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la extrusión en bucle en la formación de formas nucleares polimorfonucleares en los progenitores neutrófilos.
• Comprender la base molecular de los cambios en la arquitectura de la cromatina durante la diferenciación de los neutrófilos.

Principales métodos:

• Agotamiento agudo del factor de extrusión de bucle NIPBL en progenitores de neutrófilos mononucleares.
• Análisis de la morfología nuclear, el volumen nuclear, el estado del ciclo celular y la expresión génica.
• Análisis de la arquitectura de la cromatina mediante Hi-C y evaluación de las interacciones del dominio de asociación topológica (TAD).

Principales resultados:

• El agotamiento del NIPBL indujo la formación de núcleos de herradura, anillados e hipersegmentados, imitando la diferenciación de los neutrófilos.
• El agotamiento de NIPBL condujo a una reducción del volumen nuclear, la detención del ciclo celular y la activación de genes específicos de los neutrófilos.
• La remodelación de la cromatina involucró el enriquecimiento de mega bucles y la pérdida de interacciones TAD, creando una arquitectura similar a los neutrófilos diferenciados.

Conclusiones:

• La extrusión de bucle por NIPBL es crucial para programar la arquitectura de la cromatina específica del linaje en los progenitores neutrófilos.
• Este proceso permite la formación de estructuras nucleares lobulares requeridas para la migración de neutrófilos.
• Los hallazgos ofrecen información sobre el ensamblaje de la forma nuclear y estrategias potenciales para la migración celular de ingeniería en el cáncer.