La glucogénesis hepática antagoniza la lipogénesis mediante el bloqueo de S1P a través de la UDPG

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Investigación de las enfermedades metabólicas
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD, por sus siglas en inglés) es un problema de salud creciente relacionado con el trastorno del metabolismo de las grasas en los hepatocitos.
• Las estrategias actuales para la prevención y el tratamiento de la EHGNA requieren una comprensión más profunda del metabolismo celular de la glucosa.
• La identificación de los mecanismos que favorecen la síntesis de glucógeno sobre el almacenamiento de grasa es crucial para la salud metabólica.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos moleculares por los cuales los hepatocitos almacenan preferentemente glucosa como glucógeno en lugar de grasa.
• Investigar el papel de la uridina difosfato glucosa (UDPG) en la regulación de la lipogénesis y la glucogénesis.
• Evaluar el potencial terapéutico de la UDPG en la mejora de la ENAFL.

Principales métodos:

• Se investigó la interacción entre el UDPG y los reguladores clave de la lipogénesis en ratones y hepatocitos humanos.
• Se utilizaron modelos de cultivo celular y un modelo de ratón de NAFLD.
• Se administró UDPG para evaluar sus efectos sobre la acumulación de grasa en el hígado y la síntesis de glucógeno.
• Se examinó el transporte de UDPG al aparato de Golgi y su efecto sobre las proteínas reguladoras de esteroles (SREBP).

Principales resultados:

• Se ha demostrado que la glucosa difosfatada de uridina (UDPG), un intermediario de la glucogénesis, antagoniza activamente la lipogénesis.
• Se demostró que el UDPG inhibe la escisión de las proteínas reguladoras de esteroles (SREBPs) por la proteasa del sitio 1 (S1P) en el aparato de Golgi.
• Se confirmó que la administración de UDPG reduce efectivamente la acumulación de grasa y trata la EHGNA en un modelo de ratón y en organoides humanos.

Conclusiones:

• El UDPG juega un papel crítico en dirigir el metabolismo de la glucosa hacia el almacenamiento de glucógeno mediante la inhibición de la lipogénesis.
• El mecanismo implica la interacción de UDPG con S1P en el aparato de Golgi, evitando la activación de SREBP.
• El UDPG representa un objetivo terapéutico prometedor para el tratamiento de la EHGNA y otros trastornos metabólicos caracterizados por la acumulación de grasa hepática.