Interferencia de ARN con Zilebesiran para la hipertensión leve a moderada: el ensayo clínico aleatorizado KARDIA- 1

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacología
• La genética

Sus antecedentes:

• El sistema renina-angiotensina-aldosterona regula la presión arterial (PA), con el angiotensinógeno como su precursor principal.
• Zilebesiran es un fármaco terapéutico de interferencia de ARN en investigación diseñado para reducir la síntesis hepática de angiotensinógenos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia antihipertensiva y la seguridad de varios regímenes de dosificación de zilebesirán en adultos con hipertensión leve a moderada.

Principales métodos:

• Un estudio aleatorizado de fase 2, doble ciego, con variación de dosis, en el que participaron 394 adultos con hipertensión.
• Los participantes recibieron zilebesirán subcutáneo (150, 300 o 600 mg cada 6 meses; o 300 mg cada 3 meses) o placebo durante 6 meses.
• El criterio primario de valoración fue el cambio en la presión arterial sistólica promedio ambulatoria de 24 horas (PAS) a los 3 meses.

Principales resultados:

• Zilebesiran redujo significativamente el SBP en comparación con el placebo a los 3 meses en todas las dosis e intervalos probados (por ejemplo, -16,7 mm Hg para 300 mg cada 3 o 6 meses).
• Las reacciones adversas fueron más frecuentes con zilebesiran (60,9%) que con placebo (50,7%), pero las reacciones adversas graves fueron menos frecuentes con zilebesiran (3,6%) que con placebo (6,7%).
• Las reacciones adversas no graves relacionadas con el medicamento incluyeron reacciones en el sitio de la inyección e hipercalemia leve.

Conclusiones:

• Zilebesiran demostró una eficacia antihipertensiva significativa en adultos con hipertensión leve a moderada.
• El producto terapéutico mostró potencial para dosis poco frecuentes (cada 3 o 6 meses) con un perfil de seguridad generalmente favorable.