Gránulos de estrés positivos para HuR: posibles dianas para la osteoporosis relacionada con la edad

El envejecimiento deteriora la función de los osteoblastos y la remodelación ósea, lo que provoca la degeneración ósea relacionada con la edad. Los gránulos de estrés (SG, por sus siglas en inglés) son orgánulos sin membrana que se ensamblan en respuesta al estrés mediante el reclutamiento de proteínas de unión al ARN (RBP), y han surgido como un mecanismo novedoso en las enfermedades relacionadas con la edad. En este estudio, identificamos a HuR como una RBP relacionada con el hueso que se agrega en los SG y facilita la osteogénesis durante el envejecimiento. La formación de SG positivos para HuR aumentó durante la diferenciación de los osteoblastos, y la sobreexpresión de HuR mitigó la reducción en la formación de SG observada en los osteoblastos senescentes. Además, HuR reguló positivamente la estabilidad del ARNm y la expresión de su diana β-catenina al unirse a ella y reclutarla en los SG. Como posible diana terapéutica, la apigenina (API), un activador de HuR, aumentó su expresión y, por lo tanto, ayudó a la diferenciación de los osteoblastos. El tratamiento con API incrementó la exportación nuclear de HuR, potenció el reclutamiento de β-catenina en los SG positivos para HuR, facilitó la translocación nuclear de la β-catenina y contribuyó a la osteogénesis. Nuestros hallazgos destacan las funciones de HuR y sus SG en la promoción de la osteogénesis durante el envejecimiento esquelético y sientan las bases para nuevas estrategias terapéuticas contra los trastornos esqueléticos relacionados con la edad.