Una base inmunogenética para el riesgo de cáncer de pulmón

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La genética
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El riesgo de cáncer es multifactorial, que implica mutaciones hereditarias, errores de ADN y exposiciones ambientales.
• El papel de la variación genética en la inmunovigilancia, en particular los genes del antígeno leucocitario humano (HLA), en el riesgo de cáncer sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre la variación genética de los loci HLA-II y el riesgo de cáncer de pulmón, especialmente en fumadores.
• Explorar las implicaciones funcionales de la diversidad genética HLA-II y sus cambios en el contexto del tabaquismo y el cáncer de pulmón.

Principales métodos:

• Análisis de los datos a nivel de población de UK Biobank y FinnGen.
• Mapeo fino de los loci HLA-II y las variaciones de los aminoácidos.
• Secuenciación de ARN unicelular de tejido pulmonar de fumadores y pacientes con cáncer de pulmón.

Principales resultados:

• El aumento de la heterocigosidad en los loci HLA-II se asoció con un riesgo reducido de cáncer de pulmón en fumadores.
• La heterocigosidad de los aminoácidos dentro de la ranura de unión al péptido HLA-II estuvo implicada en este efecto protector.
• El tabaquismo indujo macrófagos pulmonares proinflamatorios y la expresión de HLA-II en las células epiteliales.
• Los casos de cáncer de pulmón mostraron una pérdida generalizada de la heterocigosidad HLA-II (LOH), favoreciendo la pérdida de alelos con diversos repertorios de neopéptidos.

Conclusiones:

• La variación genética en el HLA-II, específicamente la heterocigosidad, es un factor significativo que influye en el riesgo de cáncer de pulmón en los fumadores.
• El tabaquismo altera el microambiente inmune pulmonar y la expresión de HLA-II.
• La pérdida de heterocigosidad de HLA-II en el cáncer de pulmón sugiere mecanismos de evasión inmune relacionados con la diversidad de presentación de antígenos reducida.