Un enfoque de fotociclado oxidativo para la síntesis de alcaloides

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Síntesis de productos naturales
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Las securinas y las securaminas son alcaloides citotóxicos complejos con estructuras complejas.
• Sus intrincados esqueletos, con anillos oxidados y grupos reactivos, han obstaculizado los esfuerzos sintéticos durante décadas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una vía sintética flexible y eficiente para acceder a diversos análogos de la securina y la securamina.
• Permitir más estudios de relación estructura-función y de identificación de objetivos de estos alcaloides.

Principales métodos:

• Ensamblaje modular de productos intermedios de azido avanzados.
• Las fotociclizaciones oxidativas secuenciales.
• Manipulaciones de grupo funcional en etapa avanzada.

Principales resultados:

• Se estableció una ruta flexible para ocho aislamientos en tres clases esqueléticas.
• Los objetivos se sintetizaron en 1719 pasos con rendimientos totales del 0,53,5%.
• Se utilizó la difracción de electrones de microcristales (MicroED) para dilucidar la estructura de un intermediario.

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada permite el acceso a las securinas y las securaminas.
• Esta vía facilita futuras investigaciones sobre las actividades biológicas y el potencial terapéutico de estos alcaloides citotóxicos.