El interruptor SOX9 vincula la regeneración a la fibrosis a nivel de una sola célula en los riñones de mamíferos

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Biología celular
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de curación renal frente a la fibrosis después de una lesión renal aguda (IRA) aún no se comprenden por completo.
• Las células epiteliales tubulares proximales lesionadas inician la autorreparación mediante la activación de SOX9.

Objetivo del estudio:

• Comparar los linajes celulares SOX9 inducidos por lesiones y dilucidar sus funciones en la reparación renal y la fibrosis.
• Identificar los determinantes moleculares de la regeneración libre de fibrosis frente a la cicatrización fibrótica en el AKI.

Principales métodos:

• Análisis multimodal de linajes celulares SOX9 después de una lesión renal.
• Análisis unicelular de los estados de reparación epitelial y las vías de señalización asociadas.
• Investigación de las interacciones de las vías SOX9, Cadherin 6 (CDH6) y WNT.
• Validación en muestras de trasplante de riñón humano.

Principales resultados:

• Se identificaron dos líneas distintas de reparación epitelial de SOX9: SOX9-off (curación libre de fibrosis) y SOX9-on (respuesta fibrótica).
• La actividad sostenida de SOX9, denominada estado SOX9-on Cadherin6-positive (CDH6pos), promueve la regeneración aberrante.
• Este estado de CDH6pos impulsa la señalización de WNT, induciendo la activación de fibroblastos y la fibrosis, progresando AKI a enfermedad renal crónica.
• Se observaron respuestas similares a SOX9/ CDH6/ WNT2B en riñones humanos trasplantados.

Conclusiones:

• SOX9 actúa como un sensor crítico del estado de reparación epitelial, dictando los resultados de curación renal.
• El silenciamiento de SOX9 promueve una regeneración exitosa sin fibrosis.
• La activación persistente de SOX9 conduce a respuestas fibróticas y al desarrollo de enfermedad renal crónica.
• Dirigirse a la vía SOX9 puede ofrecer estrategias terapéuticas para prevenir la fibrosis renal.