El anticuerpo anti-TIGIT mejora el bloqueo de PD-L1 a través de las células mieloides y T_reg

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El tiragolumab (anti-TIGIT) combinado con atezolizumab (anti-PD-L1) mostró mejores resultados en el ensayo CITYSCAPE.
• El mecanismo de acción exacto de este tratamiento combinado no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo de respuesta para el tratamiento combinado de atezolizumab y tiragolumab.
• Investigar el papel de las células inmunes intratumorales y el compromiso del receptor Fcγ (FcγR) en el tratamiento anti- TIGIT.

Principales métodos:

• Análisis basal de los macrófagos intratumorales y de las células T reguladoras en pacientes.
• Análisis de muestras de suero para detectar marcadores de activación de macrófagos.
• En estudios in vivo se utilizaron modelos de tumores de ratón con anticuerpos sustitutivos de tiragolumab.

Principales resultados:

• Los niveles elevados de macrófagos intratumorales y de células T reguladoras al inicio del estudio se correlacionaron con mejores resultados en el grupo de tratamiento combinado.
• La activación de los macrófagos en suero se relacionó con el beneficio clínico en pacientes que recibieron atezolizumab más tiragolumab.
• Los anticuerpos sustitutivos de tiragolumab activaron los macrófagos asociados al tumor, los monocitos y las células dendríticas a través de FcγR en modelos de ratón.
• Esta activación promovió un cambio en las células T CD8+ antitumorales hacia un estado similar al de la memoria.

Conclusiones:

• Los inhibidores del punto de control TIGIT pueden remodelar los microambientes tumorales inmunosupresores.
• La activación de la FcγR es un mecanismo crucial para la eficacia de los anticuerpos contra la TIGIT.
• Los hallazgos sugieren que la participación de FcγR es una consideración clave en el desarrollo de terapias anti-TIGIT.