El inflamatorio CARD8 dicta la patogénesis del VIH/SIV y la progresión de la enfermedad

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• El agotamiento de las células T CD4+ impulsa la patogénesis del VIH/SIV y el SIDA.
• Los mecanismos de pérdida de células T CD4+, particularmente en células no infectadas, no se comprenden completamente.
• Los huéspedes naturales como los mangabeys de hollín resisten el agotamiento de las células T CD4 + a pesar de la alta viremia.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del inflamatorio CARD8 en el agotamiento de las células T CD4+ inducido por el VIH/SIV.
• Identificar los mecanismos que explican la resistencia al agotamiento de las células T CD4+ en los huéspedes naturales.
• Determinar si la activación de CARD8 contribuye a la infección patógena por VIH/SIV.

Principales métodos:

• Se evaluó la activación del inflamatorio CARD8 a la entrada del VIH.
• Utilizamos ratones humanizados con células deficientes de CARD8.
• Se han analizado las secuencias del gen CARD8 en huéspedes naturales del VIH/SIV.

Principales resultados:

• La proteasa del VIH activa el inflamatorio CARD8, induciendo la piroptosis en las células en reposo.
• La activación de las células T inhibe CARD8 y aumenta la permisividad del VIH.
• El agotamiento de las células T CD4+ se retrasa en ratones humanizados con células deficientes de CARD8.
• Se encontraron mutaciones CARD8 con pérdida de función en los huéspedes naturales.

Conclusiones:

• La activación del inflamatorio CARD8 por la proteasa del VIH conduce al agotamiento de las células T CD4+ en las infecciones patógenas.
• Las mutaciones CARD8 en los huéspedes naturales confieren resistencia al agotamiento de las células T CD4+.
• La orientación hacia CARD8 puede ofrecer estrategias terapéuticas para la infección por VIH/SIV.