La inflamación materna regula la mielopoyesis de emergencia fetal

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del desarrollo
• La hematopoyesis

Sus antecedentes:

• Los recién nacidos presentan una mayor susceptibilidad a la inflamación y la infección.
• Las células madre y progenitoras hematopoyéticas fetales (HSPC) son críticas para el desarrollo inmune, pero su respuesta a las señales inflamatorias no se comprende completamente.
• La neutropenia perinatal, un bajo recuento de neutrófilos, aumenta el riesgo de infección en los recién nacidos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la respuesta a la inflamación de los HSPC del hígado fetal tardío (FL) de ratón.
• Para probar la hipótesis de que el deterioro de la mielopoyesis de emergencia (EM) contribuye a la neutropenia perinatal.
• Identificar los factores maternos que influyen en la respuesta del feto al HSPC a la inflamación.

Principales métodos:

• Análisis de células madre y células progenitoras hematopoyéticas de hígado fetal (FL) de ratón.
• Evaluación de la producción de células mieloides y de los programas de transcripción en las células mieloides fetales.
• Estimulación in vitro de las células HSPC fetales con estímulos inflamatorios.
• Investigación de los factores antiinflamatorios maternos, específicamente la interleucina-10 (IL-10).
• Modelo de ratón con knockout de IL-10 materno para evaluar la activación y supervivencia del HSPC fetal.

Principales resultados:

• Los HSPC fetales exhiben una producción limitada de células mieloides en estado estacionario y no activan programas de transcripción EM similares a los adultos.
• Los HSPC fetales pueden responder a estímulos inductores de EM in vitro.
• La IL-10 materna restringe la activación fetal de las vías EM en el útero.
• La pérdida de la IL-10 materna restaura la activación EM en los HSPC fetales, pero conduce a la muerte fetal.

Conclusiones:

• Las respuestas antiinflamatorias maternas, principalmente la IL-10, mantienen el embarazo suprimiendo las vías EM del feto.
• Esta supresión hace que las células HSPC fetales no respondan a las señales de infección, aumentando la susceptibilidad neonatal.
• Existe una compensación evolutiva entre el mantenimiento del embarazo y la respuesta inmune fetal.