Un programa concertado de neuronas-astrocitos disminuye el envejecimiento y la esquizofrenia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• La genética

Sus antecedentes:

• La variación del cerebro humano no se entiende a nivel celular.
• Los astrocitos y las neuronas corticales juegan un papel crucial en la función cerebral.
• La esquizofrenia y el envejecimiento afectan la flexibilidad cognitiva y la plasticidad.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la relación entre las neuronas corticales y los astrocitos en el cerebro humano.
• Identificar los mecanismos celulares que subyacen a las diferencias interindividuales y las condiciones de neurodesarrollo/neurodegenerativas.
• Explorar el papel de la neurona sináptica y el programa de astrocitos (SNAP) en la salud y la enfermedad.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de un solo núcleo de la corteza prefrontal de 191 donantes humanos (de 22 a 97 años de edad).
• El análisis incluyó a individuos sanos y a personas con esquizofrenia.
• Análisis de factor latente para identificar las relaciones de expresión génica.

Principales resultados:

• Se encontró una correlación positiva entre la expresión génica sináptica neuronal y la expresión génica de síntesis sináptica / colesterol de los astrocitos, denominada programa de neuronas y astrocitos sinápticos (SNAP).
• Se observó una reducción de la expresión de SNAP en astrocitos, neuronas glutamatérgicas y neuronas GABAérgicas en individuos con esquizofrenia y en adultos mayores.
• Los genes dentro de SNAP están enriquecidos para los factores de riesgo genéticos asociados con la esquizofrenia.

Conclusiones:

• SNAP representa un mecanismo celular clave que subyace a la variación interindividual normal del cerebro humano.
• La desregulación de SNAP puede ser un punto convergente para la fisiopatología en condiciones como la esquizofrenia y el envejecimiento.
• SNAP ofrece un marco celular para comprender el deterioro cognitivo y la plasticidad cerebral.