La actividad antibacteriana de los antibióticos no es ortogonal a los antibióticos estándar

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Farmacología
• Biología de sistemas

Sus antecedentes:

• Numerosos medicamentos no antibióticos poseen propiedades antibacterianas, lo que podría alterar el microbioma humano.
• Los mecanismos precisos que impulsan esta toxicidad no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la actividad antibacteriana de 200 fármacos no antibióticos.
• Aclarar la base genética de la toxicidad inducida por fármacos e identificar posibles objetivos antimicrobianos.

Principales métodos:

• Utilizó el cribado genético con miles de cepas knockout de Escherichia coli con código de barras.
• Analizado más de 2 millones de interacciones entre genes y fármacos para mapear las vías de toxicidad.
• Análisis basado en la red de las similitudes entre fármacos.

Principales resultados:

• Se identificaron grupos modulares distintos para los antibióticos en función de sus mecanismos de acción.
• Descubrió que la mitad de los no antibióticos formaban grupos separados, lo que sugiere objetivos compartidos.
• Se encontró que los sistemas de eflujo influyen ampliamente tanto en las interacciones antibióticas como en las no antibióticas.

Conclusiones:

• Los medicamentos no antibióticos pueden exhibir efectos antibacterianos significativos, afectando el microbioma.
• Los grupos identificados de no antibióticos pueden representar nuevos objetivos para el desarrollo de medicamentos antimicrobianos.
• Se requiere una investigación adicional para explorar la influencia de los no antibióticos en la resistencia cruzada a los antibióticos in vivo.