Pequeñas Vesículas Extracelulares de Infarto y Fallo del Corazón Aceleran el Crecimiento del Tumor

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• En el campo de la oncología
• Biología de las vesículas extracelulares

Sus antecedentes:

• El infarto de miocardio (IM) y la insuficiencia cardíaca están relacionados con una mayor incidencia de cáncer.
• Los mecanismos subyacentes que conectan la disfunción cardíaca y el cáncer siguen sin estar claros.
• Las pequeñas vesículas extracelulares cardíacas (sEV) se investigan como un potencial mediador.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que las VE derivadas de las células estromales mesenquimales cardíacas (VEcMS) relacionan la disfunción ventricular izquierda (VDI) posterior al infarto de miocardio con el cáncer.
• Analizar la carga y los efectos de los cMSC-sEV en las células cancerosas y el crecimiento tumoral.
• Evaluar la espironolactona como una intervención terapéutica.

Principales métodos:

• Purificación y caracterización de los sEV de los corazones post-MI y de los cMSC cultivados.
• Análisis proteómico de la carga cMSC-EV.
• Evaluación in vitro de los efectos del cMSC-sEV en las células cancerosas, los macrófagos y las células endoteliales.
• Modelado in vivo de tumores en ratones con LVD post-MI, incluyendo estudios de transferencia y agotamiento de sEV.
• Evaluación del tratamiento con espironolactona.

Principales resultados:

• Los corazones post-MI y los cMSC producen más SEV con carga promotora de tumores en comparación con los corazones que no fallan.
• cMSC-sEVs de corazones post-MI aceleraron el crecimiento del cáncer de pulmón y colon in vitro e in vivo.
• La transferencia adoptiva de cMSC-sEV después del infarto aumentó el tamaño y la proliferación del tumor en ratones con LVD.
• El agotamiento de sEV redujo la promoción tumoral asociada al infarto de miocardio, mientras que el tratamiento con espironolactona suprimió el crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• Los sEV cardíacos, en particular los cMSC-sEV, de los corazones posteriores al infarto contienen factores protumorigénicos.
• La absorción de estos sEV por las células cancerosas aumenta el crecimiento tumoral.
• El tratamiento con espironolactona reduce efectivamente el crecimiento acelerado del tumor después del infarto, lo que sugiere una vía terapéutica.