Desarrollo y comportamiento de la forma cortical de la microglía sensible al interferón tipo I

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• La microglia, las células inmunes del cerebro, juegan un papel crucial en el desarrollo neuronal y están vinculadas a trastornos del desarrollo neurológico.
• Si bien existen estados microgliales distintos, sus roles funcionales siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar un estado microglial específico involucrado en el desarrollo del circuito neuronal.
• Esclarecer la importancia funcional de la señalización del interferón tipo I (IFN-I) en la actividad microglial y el desarrollo cerebral.

Principales métodos:

• Perfiles de transcripción de la microglía en el desarrollo de la corteza somatosensorial.
• Investigación de la envoltura microglial de las neuronas utilizando modelos in vivo (ratón y pez cebra).
• Utilizando la manipulación genética (pérdida y ganancia de la función del receptor IFN-I) y estímulos experimentales (privación del bigote).

Principales resultados:

• Se identificó una población microglial sensible al interferón tipo I (IFN-I) que envuelve activamente las neuronas en la corteza en desarrollo.
• La deficiencia del receptor IFN-I condujo a la disfunción fagolisómica microglial y a la acumulación de neuronas dañadas por el ADN.
• La ganancia de función de IFN-I aumentó el envolvimiento neuronal y redujo las neuronas dañadas por el ADN.
• La deficiencia de IFN-I dio lugar a un exceso de neuronas excitatorias corticales y hipersensibilidad táctil.

Conclusiones:

• La microglía que envuelve las neuronas, regulada por la señalización IFN-I, juega un papel crítico durante una ventana clave del desarrollo cerebral.
• Las vías antivirales canónicas IFN-I ejercen funciones homeostáticas dentro del cerebro en desarrollo, influyendo en las poblaciones neuronales y el procesamiento sensorial.