Una hormona derivada del intestino regula el metabolismo del colesterol

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Regulación del metabolismo
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La homeostasis del colesterol depende de la absorción intestinal coordinada y de la síntesis hepática.
• Los mecanismos que regulan estos procesos de colesterol opuestos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos factores que regulan la homeostasis del colesterol.
• Elucidar los mecanismos moleculares que vinculan la absorción intestinal del colesterol con la síntesis hepática del colesterol.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización de una nueva hormona, Cholesin.
• Investigación de la unión de Cholesin con el receptor acoplado a la proteína G GPR146.
• Análisis de las vías de señalización aguas abajo, incluidas PKA y SREBP2.

Principales resultados:

• La colina es secretada por el intestino tras la absorción del colesterol.
• La colina inhibe la síntesis hepática de nuevo del colesterol antagonizando la señalización de la PKA.
• El eje Cholesin-GPR146 inhibe la síntesis de colesterol mediada por SREBP2.

Conclusiones:

• El eje Cholesin-GPR146 es un mediador clave de la regulación de la retroalimentación entre la absorción intestinal del colesterol y la síntesis hepática.
• Cholesin representa un objetivo terapéutico potencial para la hipercolesterolemia y la aterosclerosis.