Un clado distinto de Fusobacterium nucleatum domina el nicho del cáncer colorrectal

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• La genómica
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• Fusobacterium nucleatum (Fn) se encuentra en la boca y está relacionado con la progresión del cáncer colorrectal (CRC).
• Los niveles altos de Fn en los tumores se correlacionan con un mal pronóstico y metástasis en los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Para identificar los factores genéticos en Fn que permiten la colonización del tumor.
• Comprender las subespecies y clado específicos de Fn involucrados en el CRC.

Principales métodos:

• Se generaron genomas cerrados para 135 cepas Fn (orales y tumorales).
• Se han realizado análisis pangenómicos e interclades.
• Utilizó modelos de ratón y analizó muestras de tumores y heces humanas.

Principales resultados:

• Se identificaron 483 factores genéticos enriquecidos con CRC en Fn.
• La subespecie animal Fn descubierta (Fna) comprende dos clados: Fna C1 y Fna C2.
• Se encontró que el Fna C2 dominaba el nicho tumoral del CRC y mostraba enriquecimiento en tumores humanos y muestras de heces de pacientes.
• El tratamiento con Fna C2 en ratones aumentó los adenomas intestinales y los metabolitos alterados.

Conclusiones:

• El enriquecimiento de Fn en CRC es impulsado específicamente por el clado Fna C2.
• Fna C2 posee adaptaciones genéticas para la colonización del tracto gastrointestinal y la progresión de la CCR.
• Este estudio revela la base genética para el papel de Fna C2 en el microambiente del tumor CRC.