Las mutaciones en los residuos conservados de interferón alfa humano (IFN-alfa) no afectaron su actividad antiviral. Esto sugiere que algunos aminoácidos conservados en los interferones no son esenciales para la función.
Área de la Ciencia:
La bioquímica es la bioquímica.
Inmunología Inmunología.
Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
La familia de genes del alfa-interferón humano (IFN-alfa) comprende al menos 14 miembros funcionales con hasta un 20% de variación en la secuencia.
El IFN-beta humano está distantemente relacionado con el IFN-alfa, compartiendo una identidad de residuo del 33%, y se sabe que ambos interferones compiten por los mismos receptores celulares.
Objetivo del estudio:
Para investigar la importancia funcional de los residuos de aminoácidos conservados en interferones humanos.
Para probar la hipótesis de que la conservación evolutiva de los residuos indica esencialidad para la función de las proteínas.
Principales métodos:
Se utilizó la mutagénesis puntual dirigida al sitio para alterar codones estrictamente conservados (48 y 49) en el gen IFN-alfa 2.
Se generaron proteínas IFN-alfa mutantes con sustituciones en las posiciones 48 (Phe a Tyr, Ser, Cys) y 49 (Gln a His).
La actividad antiviral de las proteínas mutantes se comparó con la del IFN-alfa. alfa de tipo silvestre.
También se probó una mutación en un residuo conservado (Glu62 a Lys) tanto en IFN-alfa como en IFN-beta para su efecto sobre la actividad antiviral.
Principales resultados:
Las proteínas mutantes IFN-alfa con sustituciones en las posiciones 48 y 49 exhibieron actividades biológicas indistinguibles de las IFN-alfa de tipo silvestre.
La sustitución de Glu62 por Lys en regiones conservadas de interferones alfa y beta no alteró la actividad antiviral.
Conclusiones:
El estudio demuestra que ciertos residuos de aminoácidos conservados en los interferones humanos no son esenciales para su función antiviral.
Estos hallazgos desafían la suposición de que todos los residuos conservados evolutivamente son críticos para la actividad de las proteínas y sugieren una relación más compleja entre la conservación de la secuencia y la función en los interferones.
