Control de la expresión génica del citocromo P1-450 mediante la dioxina

Área de la Ciencia:

• Toxicología molecular y toxicología molecular.
• Regulación genética Reglamento genético.
• Salud Ambiental Salud del medio ambiente.

Sus antecedentes:

• La 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) es un contaminante ambiental conocido por alterar la expresión génica.
• La transcripción del gen del citocromo P1-450 es inducida por TCDD en células de hepatoma de ratón.
• El producto del gen del citocromo P1-450, la hidroxilasa de hidrocarburos de arilo, está involucrado en el metabolismo de los hidrocarburos aromáticos policíclicos.

Objetivo del estudio:

• Para aislar y analizar secuencias de ADN que flanquean el extremo 5' del gen del citocromo P1-450.
• Para identificar los elementos de control de acción cis involucrados en la regulación génica inducida por TCDD.
• Comprender los mecanismos reguladores que controlan la transcripción genética del citocromo P1-450.

Principales métodos:

• Aislamiento y análisis de un fragmento de ADN que contiene secuencias 5' del gen del citocromo P1-450.
• Identificación de dominios funcionales dentro del fragmento de ADN aislado.

Principales resultados:

• Se identificó un elemento de control de acción cis con al menos tres dominios funcionales.
• Estos dominios incluyen un promotor putativo, un dominio inhibidor aguas arriba y un dominio distante sensible al TCDD.
• El dominio receptivo a TCDD se encuentra entre 1265 y 1535 pares de bases aguas arriba del promotor.

Conclusiones:

• La transcripción del gen del citocromo P1-450 está regulada por un complejo elemento de control.
• Los hallazgos sugieren la participación de factores regulatorios tanto positivos como negativos.
• Al menos dos factores reguladores de acción trans probablemente controlan la expresión génica del citocromo P1-450 en respuesta a la TCDD.