Bases estructurales de la terminación de la ARN polimerasa II dependiente del integrador

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología estructural
• Regulación genética

Sus antecedentes:

• Se sabe que el complejo integrador se une a los complejos de alargamiento en pausa y divide el ARN naciente durante la terminación de la transcripción.
• El mecanismo por el cual Integrator elimina la ARN polimerasa II (Pol II) de la plantilla de ADN después de la transcripción no está claro.

Objetivo del estudio:

• Elucidar los mecanismos estructurales subyacentes a la terminación de la transcripción de la ARN polimerasa II por el complejo integrador.
• Comprender el papel de las diferentes subunidades del integrador y los factores asociados en el proceso de terminación.

Principales métodos:

• Se utilizó la crio-microscopía electrónica (cryo-EM) para determinar las estructuras del complejo Integrator-PP2A en múltiples estados funcionales.
• Análisis de las estructuras complejas de pre-terminación, post-terminación e inactivas.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo módulo INTS10-INTS13-INTS14-INTS15 en el complejo de pre-terminación, potencialmente involucrado en la apertura de la pinza de ADN DSIF.
• Se demostró que la subunidad INTS3 y los factores SOSS impiden la recombinación de Pol II en el complejo post-terminación.
• Se encontró que la subunidad INTS6 bloqueaba el sitio activo de la fosfatasa PP2A en el complejo inactivo.

Conclusiones:

• Se propone un modelo de tres pasos para la terminación de la transcripción Pol II mediada por el integrador, que implica reordenamientos estructurales significativos.
• Estos hallazgos proporcionan información a nivel atómico sobre la regulación de la terminación de la transcripción por el complejo Integrator.