Un ensayo clínico aleatorizado con una dosis única ascendente y múltiple de Zerlasiran, un ARN corto de interferencia...

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Farmacología
• Genética y Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La lipoproteína es un factor de riesgo significativo y genéticamente determinado para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) y la estenosis aórtica calcificada.
• Las opciones terapéuticas actuales para controlar los niveles elevados de lipoproteínas son limitadas, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas intervenciones farmacológicas.
• Zerlasiran se dirige a la síntesis hepática de apolipoproteínas utilizando la tecnología del ARN corto de interferencia (siRNA).

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de zerlasirán en participantes sanos y en pacientes con VSAC estable.
• Evaluar el impacto de zerlasiran en las concentraciones séricas de lipoproteínas
• Para determinar la eficacia de los diferentes regímenes posológicos de zerlasirán.

Principales métodos:

• Un estudio de fase 1, aleatorizado, de dosis única y múltiple, en el que participaron voluntarios sanos y pacientes con EACV con niveles elevados de lipoproteínas (> 150 nmol/ l).
• Los participantes recibieron placebo o dosis variables de zerlasirán por inyección subcutánea.
• Se monitorearon la seguridad, la tolerabilidad, los niveles séricos de zerlasirán y las concentraciones de lipoproteínas.

Principales resultados:

• Zerlasiran demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, sin eventos adversos graves reportados.
• Las dosis únicas de zerlasirán condujeron a reducciones significativas en los niveles de lipoproteínas (hasta un 30% en 300 mg).
• Las dosis múltiples dieron lugar a reducciones sustanciales y sostenidas de las lipoproteínas, con cambios porcentuales máximos de hasta el 99%.

Conclusiones:

• Zerlasiran es un terapéutico de siRNA bien tolerado que reduce eficazmente las concentraciones elevadas de lipoproteínas.
• La administración infrecuente de zerlasirán es prometedora para el tratamiento a largo plazo del riesgo cardiovascular asociado a niveles altos de lipoproteínas.
• Estos hallazgos apoyan una mayor investigación de zerlasirán en ensayos clínicos más amplios para la prevención de la EACV.