El ensayo PARTNER de olaparib neoadyuvante con quimioterapia en el cáncer de mama triple negativo

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Ensayos clínicos
• Investigación del cáncer de mama

Sus antecedentes:

• El cáncer de mama triple negativo (TNBC) carece de terapias dirigidas, lo que requiere nuevas estrategias de tratamiento.
• Las mutaciones de la línea germinal BRCA1/ 2 están asociadas con subtipos específicos de cáncer de mama, pero su papel en la respuesta al tratamiento de TNBC de tipo salvaje está siendo investigado.
• En el ensayo PARTNER se evaluó la eficacia de la adición de olaparib a la quimioterapia neoadyuvante estándar en pacientes con cáncer de tejido neutro con la línea germinal BRCA1/ 2 de tipo salvaje.

Objetivo del estudio:

• Determinar si el olaparib neoadyuvante mejora la respuesta patológica completa (PCR) en pacientes con BRCA1/ 2 de tipo salvaje.
• Evaluar el impacto del olaparib neoadyuvante en la supervivencia libre de eventos (SFE) y en la supervivencia global (SG) en esta población de pacientes.
• Evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de olaparib con carboplatino-paclitaxel y quimioterapia a base de antraciclina.

Principales métodos:

• Un ensayo controlado aleatorio prospectivo de fase II-III (PARTNER) en el que participaron 559 pacientes con TNBC y la línea germinal BRCA1/ 2 de tipo salvaje.
• Los pacientes fueron asignados al azar 1:1 para recibir carboplatino-paclitaxel neoadyuvante con o sin olaparib, seguido de quimioterapia basada en antraciclina.
• El criterio de valoración primario fue la pCR; los criterios de valoración secundarios incluyeron la EFS y la OS. Olaparib se administró en un esquema de intervalos durante cuatro ciclos.

Principales resultados:

• No hubo diferencias significativas en las tasas de pCR entre el brazo de olaparib (51%) y el brazo de control (52%) (P=0,753).
• La supervivencia libre de eventos a los 36 meses fue del 80% en el brazo de olaparib y del 79% en el brazo de control (P>0,9).
• La supervivencia global a los 36 meses fue del 90% en el brazo de olaparib y del 87,2% en el brazo de control (P=0,8).

Conclusiones:

• El neoadyuvante olaparib, cuando se añadió a la quimioterapia estándar, no mejoró la pCR, la EFS ni la OS en pacientes con cáncer de mama de tipo salvaje de la línea germinal BRCA1/ 2.
• La adición de olaparib al neoadyuvante carboplatino-paclitaxel y la quimioterapia basada en antraciclinas no es beneficiosa para este subgrupo específico de TNBC.
• Puede ser necesaria una investigación adicional para identificar biomarcadores predictivos de la eficacia de los inhibidores de la PARP en pacientes con CNT sin mutaciones germinales BRCA.