Desaromatización quimioselectiva de la diazina: la desaromatización catalizadora y enantioselectiva de la pirazina

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Catálisis asimétrica
• Química Heterocíclica

Sus antecedentes:

• La desaromatización enantioselectiva es crucial para la síntesis de moléculas quirales.
• Los métodos actuales están limitados, principalmente a los heterociclos con un solo heteroátomo.
• La desaromatización de las diazinas, como la pirazina, sigue siendo un desafío importante.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método altamente enantioselectivo para desaromatizar las pirazinas.
• Para acceder a las piperazinas quirales sustituidas por C de los precursores de la pirazina.
• Ampliar el alcance de la desaromatización enantioselectiva a las diazinas.

Principales métodos:

• Reacción de desaromatización catalizada por el cobre.
• Utilizó un sistema de catalizador compuesto por una sal de cobre y el ligando quiral StackPhos.
• Se emplean cloroformato y alquina como socios de la reacción.

Principales resultados:

• Se ha logrado una desaromatización altamente enantioselectiva de la pirazina.
• Se generan dihidropirazinas 2,3-disubstituidas como diastereómeros individuales con un alto exceso enantiomérico (hasta el 99% ee).
• Productos obtenidos en rendimientos altos (hasta el 95%) y fácilmente convertidos en piperazinas quirales y en 1,2-diaminas simétricas C1.

Conclusiones:

• El método desarrollado permite la primera desaromatización enantioselectiva de una diazina (pirazina).
• La reacción procede con un excelente control estéreo, proporcionando acceso a valiosos bloques de construcción quirales.
• Los conocimientos mecánicos sugieren un papel para los iones cloruro en el control de la reactividad y la habilitación de la funcionalidad posterior.