Saturación tardía de las moléculas de fármacos

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Síntesis orgánica
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• Los productos farmacéuticos modernos a menudo contienen anillos aromáticos planos y lipofílicos (sp2 carbono) sintetizados a través de reacciones de acoplamiento cruzado.
• Estas características estructurales pueden disminuir la eficacia del fármaco, la solubilidad y la estabilidad metabólica, lo que dificulta el desarrollo de fármacos.
• La conversión de las estructuras aromáticas en análogos saturados (esp³ carbonos) puede mejorar las propiedades medicinales.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar métodos eficientes y suaves para la saturación de medicamentos aromáticos y heteroaromáticos.
• Mejorar las propiedades medicinales de las moléculas de fármacos aumentando su tridimensionalidad y su contenido de carbono.
• Demostrar la utilidad de estos métodos en la funcionalización de compuestos farmacéuticos complejos en fase avanzada.

Principales métodos:

• Hidrogenación ligera catalizada por el rodio.
• Reducción mediada por el ácido.
• Hidrogenación por fotocatalización

Principales resultados:

• Conversión exitosa de fármacos aromáticos y heteroaromáticos en análogos saturados con propiedades medicinales mejoradas.
• Producción demostrada de productos farmacéuticos complejos y saturados en 3D con diversos grupos funcionales.
• Saturación en fase tardía (LSS) validada de 768 fármacos complejos de molécula pequeña, compatibles con las condiciones de almacenamiento de DMSO.

Conclusiones:

• Los métodos catalíticos leves permiten la saturación eficiente de las drogas aromáticas, mejorando sus propiedades similares a las drogas.
• Estas transformaciones son aplicables a través de diversos espacios químicos, produciendo moléculas 3D.
• Los métodos desarrollados, en particular la hidrogenación catalizada por rodio, son compatibles con las bibliotecas de compuestos farmacéuticos, lo que facilita el descubrimiento y la optimización de medicamentos.