Los macrófagos periportales protegen contra la inflamación del hígado impulsada por el comienzo

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Hepatología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• La arquitectura zonal única del hígado, con distintas zonas de vena periportal (PV) y pericentral (PC), influye en la función de las células inmunes.
• Las diferencias inmunológicas funcionales entre las zonas hepáticas, particularmente en las poblaciones de macrófagos, no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las células inmunes específicas de la zona hepática en la regulación de la inflamación.
• Identificar los mecanismos por los cuales la microbiota intestinal influye en la inmunidad hepática y las respuestas inflamatorias.

Principales métodos:

• Imagen intravital para observar las respuestas inflamatorias en el tejido vivo.
• Transcriptómica de una sola célula específica de la zona para analizar la composición celular y la expresión génica.
• Modelos animales gnotobióticos y ratones libres de gérmenes para estudiar el papel de la microbiota intestinal.
• Manipulación genética (deficiencia de Marco) y ablación funcional de subconjuntos específicos de macrófagos.

Principales resultados:

• Las respuestas inflamatorias se suprimen en las zonas PV del hígado, lo que se correlaciona con un enriquecimiento de los macrófagos inmunosupresores.
• Estos macrófagos expresan altos niveles de interleucina-10 y Marco, un receptor carroñero que secuestra los desencadenantes inflamatorios.
• La microbiota intestinal, específicamente la familia Odoribacteraceae y su metabolito ácido isoalolitocólico, inducen estos macrófagos inmunosupresores Marco+.
• La deficiencia de Marco o la ablación de los macrófagos Marco+ exacerban la inflamación hepática, dando lugar a fenotipos parecidos a los de la PSC y a un empeoramiento de la esteatosis en los modelos de NASH.

Conclusiones:

• Las bacterias intestinales comensales inducen los macrófagos inmunosupresores Marco+ en la zona periportal del hígado, actuando como un mecanismo crítico de autolimitación contra la inflamación excesiva.
• La disfunción o reducción de estos macrófagos protectores contribuye a la patogénesis de enfermedades hepáticas crónicas, incluidas la CPS y la EHNA.