Las drogas de abuso secuestran una vía mesolímbica que procesa la necesidad homeostática

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• Investigación de las adicciones

Sus antecedentes:

• Se sabe que las drogas de abuso afectan los sistemas de recompensa del cerebro, contribuyendo a la adicción.
• Los mecanismos precisos por los que estas drogas secuestran las vías de recompensa y su impacto en el procesamiento natural de la recompensa siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos moleculares y de circuitos subyacentes de cómo las drogas de abuso interfieren con los sistemas de recompensa del cerebro.
• Investigar los efectos específicos de los fármacos en el tipo de célula sobre la actividad del núcleo accumbens y el consumo de recompensa natural.

Principales métodos:

• Para observar la actividad neuronal se empleó el mapeo de FOS de todo el cerebro y la imagen de calcio de una sola neurona in vivo.
• FOS-Seq, CRISPR-perturbación y secuenciación de ARN de un solo núcleo se utilizaron para identificar sustratos moleculares.
• Se realizó un mapeo de las regiones de proyección del núcleo accumbens para comprender los efectos a nivel de circuito.

Principales resultados:

• Las drogas de abuso mejoran la actividad del conjunto dopaminoceptivo en el núcleo accumbens (NAc).
• Estos medicamentos desorganizan las respuestas de conjunto a las recompensas naturales de una manera específica para el tipo de célula.
• El gen *Rheb* fue identificado como un sustrato molecular que regula la transducción de la señal NAc y suprime el consumo de recompensa natural.

Conclusiones:

• Las drogas de abuso interfieren con la base dinámica, molecular y de circuitos de las vías de recompensa comunes.
• Esta interferencia interrumpe el cumplimiento de las necesidades innatas al alterar la función del sistema de recompensa.
• Los hallazgos proporcionan una comprensión mecanicista de cómo el abuso de sustancias afecta el procesamiento de la recompensa natural.