La aterosclerosis es una enfermedad parecida a un tumor provocada por las células del músculo liso

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Biología del cáncer
• Medicina traslacional

Sus antecedentes:

• La aterosclerosis es una causa importante de enfermedades cardiovasculares, impulsada por la activación patológica de múltiples tipos de células.
• La conmutación fenotípica de las células musculares lisas (SMC) se reconoce cada vez más como un factor crítico en el desarrollo y las complicaciones de la aterosclerosis.
• La naturaleza precisa y los mecanismos subyacentes de las células derivadas de SMC en la patogénesis de la enfermedad no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar los comportamientos similares a las células tumorales de las células derivadas de SMC en la aterosclerosis.
• Para aclarar los mecanismos que impulsan la transición SMC en el contexto de la aterosclerosis.
• Explorar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a la transición SMC para la prevención y el tratamiento de la aterosclerosis.

Principales métodos:

• Se utilizó el rastreo del linaje SMC en ratones y el análisis de tejidos humanos.
• Empleó un enfoque multidisciplinario que incluye métodos moleculares, celulares, histológicos, computacionales y genéticos.
• Investigó el impacto de la expresión oncogénica de Kras y probó la eficacia del fármaco contra el cáncer niraparib.

Principales resultados:

• Las células derivadas de SMC en la aterosclerosis muestran rasgos similares a las células tumorales: inestabilidad genómica, evasión de la senescencia, hiperproliferación, invasividad y redes de genes asociadas con el cáncer.
• La expresión de KrasG12D oncogénico en las CMM acelera la transición de las CMM y agrava la aterosclerosis.
• El inhibidor de la reparación del daño del ADN niraparib redujo la progresión de la aterosclerosis y indujo la regresión de la lesión en modelos de ratón.

Conclusiones:

• La aterosclerosis se puede ver como una enfermedad similar a un tumor impulsada por el SMC, que ofrece nuevos conocimientos sobre su patogénesis.
• Estos hallazgos allanan el camino para estrategias moleculares de precisión innovadoras dirigidas a la transición SMC.
• Dirigirse a la transición SMC presenta una vía terapéutica prometedora para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica.