Variación geográfica de las exposiciones mutagénicas en los genomas del cáncer renal

Área de la Ciencia:

• La genómica
• Epidemiología del cáncer
• Salud del medio ambiente

Sus antecedentes:

• Las variaciones internacionales en la incidencia del cáncer sugieren que los carcinógenos ambientales no identificados contribuyen significativamente a la carga mundial del cáncer.
• Si bien la obesidad, la hipertensión y el tabaquismo son factores de riesgo conocidos para el carcinoma renal de células claras, no explican las disparidades geográficas de incidencia observadas.
• Los patrones de mutación somática en los genomas del cáncer pueden revelar diferencias etiológicas subyacentes entre poblaciones con diferentes tasas de cáncer.

Objetivo del estudio:

• Investigar las variaciones geográficas en la incidencia del carcinoma renal de células claras (CCRCC) mediante el análisis de perfiles de mutación somática en diversas poblaciones.
• Identificar nuevas firmas mutacionales y posibles exposiciones ambientales que contribuyen a la causación del cáncer de riñón a nivel mundial.
• Explorar la relación entre los factores de riesgo conocidos (obesidad, hipertensión, tabaquismo) y las firmas mutacionales específicas en el ccRCC.

Principales métodos:

• Secuenciación del genoma completo de 962 casos de carcinoma renal de células claras de 11 países con diferentes tasas de incidencia.
• Análisis de perfiles de mutación somática para identificar firmas mutacionales distintas.
• Correlación de las firmas identificadas con la ubicación geográfica, las exposiciones ambientales conocidas y los factores del estilo de vida.

Principales resultados:

• Se observaron diferencias significativas en los perfiles de mutación somática entre países.
• Las firmas mutacionales relacionadas con los compuestos de ácido aristolohico prevalecieron en Rumania, Serbia y Tailandia.
• Se encontró una firma mutacional distinta de origen desconocido en más del 70% de los casos japoneses, pero rara vez en otros lugares.
• Otra firma mutacional ubicua mostró cargas de mutación más altas en regiones de alta incidencia de cáncer de riñón.
• Las firmas de tabaquismo se correlacionaron con el consumo, pero no se asociaron con la obesidad o la hipertensión.

Conclusiones:

• El estudio identificó múltiples exposiciones mutagénicas geográficamente variables que contribuyen a la incidencia del cáncer de riñón.
• El ácido aristoloquico y otros agentes no identificados representan factores etiológicos significativos y específicos a nivel regional.
• Los mecanismos no mutagénicos probablemente subyacen a las funciones cancerígenas de la obesidad y la hipertensión.
• La genómica global del cáncer a gran escala proporciona una visión poderosa de las causas no reconocidas previamente del cáncer.