Riesgo de meningomielocele mediado por la deleción común 22q11.2

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología del desarrollo
• Salud pública

Sus antecedentes:

• El meningomielocele es un defecto grave del tubo neural (DNT) y el defecto de nacimiento estructural más común del sistema nervioso central.
• La identificación de las causas genéticas del meningomielocele es crucial para comprender su etiología y desarrollar estrategias preventivas.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las bases genéticas de la meningomielocele.
• Determinar la asociación entre las deleciones cromosómicas 22q11.2 y el riesgo de meningomielocele.

Principales métodos:

• Secuenciación del exoma y del genoma de 715 tríos padre-hijo.
• Análisis de una cohorte de deleción separada de 22q11.2.
• Estudios de replicación en modelos de ratón con deleción genética dirigida (Crkl) y deficiencia materna de folato.

Principales resultados:

• Se identificaron seis pacientes con meningomielocele con deleciones cromosómicas 22q11.2, lo que indica un aumento del riesgo de 23 veces.
• Una cohorte separada mostró un aumento de 12 a 15 veces el riesgo de meningomielocele en individuos con deleciones de 22q11.2.
• Pérdida del gen Crkl expresado por el tubo neural en ratones replicados con NTD, con gravedad aumentada por la deficiencia materna de ácido fólico.

Conclusiones:

• La deleción común de 22q11.2 es un factor de riesgo significativo para el meningomielocele.
• La deficiencia materna de ácido fólico exacerba el riesgo y la gravedad de las ENT asociadas con las deleciones 22q11.2.
• La suplementación con ácido fólico puede ofrecer un efecto protector contra la meningomielocele en el contexto de las deleciones 22q11.2.