Video Experimental Relacionado
Updated: Jun 15, 2026
09:34
Targeted Next-generation Sequencing and Bioinformatics Pipeline to Evaluate Genetic Determinants of Constitutional Disease
Published on: April 4, 2018
33.7K
Carga cardiovascular de la variante de la transtiretina V142I
Senthil Selvaraj1,2, Brian Claggett3, Svati H Shah1,2
1Division of Cardiology, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina.
JAMA
|May 12, 2024
Resumen
La variante V142I de transtiretina (TTR) aumenta significativamente el riesgo de insuficiencia cardíaca (IF) y de mortalidad en personas negras. Esta variante está asociada con una pérdida sustancial de años de vida, lo que subraya la necesidad de tratamientos específicos.
Área de la Ciencia:
- Genética y enfermedades cardiovasculares
- Salud de la población y epidemiología
Sus antecedentes:
- La variante transtiretina (TTR) V142I es prevalente en el 3- 4% de los individuos negros de los Estados Unidos y está relacionada con un aumento de la insuficiencia cardíaca (IC) y el riesgo de mortalidad.
- La comprensión del riesgo del portador y la carga de la población es crucial para el desarrollo de terapias dirigidas.
Objetivo del estudio:
- Para definir la historia natural de los portadores de la variante TTR V142I desde mediados hasta finales de la vida.
- Evaluar los modificadores de variantes y estimar la carga de enfermedades cardiovasculares en la población negra de los Estados Unidos.
Principales métodos:
- Análisis de 23.338 participantes negros autoinformados de 4 estudios observacionales en los Estados Unidos con un seguimiento medio de 15,5 años.
- Evaluación de las hospitalizaciones por HF y la mortalidad por cualquier causa utilizando índices de riesgo a 10 años por edad.
- Estimación de la supervivencia media y la carga de la población utilizando métodos actuariales y datos del censo de los Estados Unidos.
Principales resultados:
- El estado de portador de V142I (3,2%) se asoció con un mayor riesgo a 10 años de hospitalización por HF a los 63 años y de mortalidad por cualquier causa a los 72 años.
- La edad fue el principal modificador del riesgo; las reducciones de la longevidad oscilaron entre 1, 9 y 2, 8 años.
- Se estima que 435,851 portadores negros estadounidenses (de 50 a 95 años) pueden perder acumulativamente más de 957,000 años de vida debido a la variante.
Conclusiones:
- Los portadores de TTR V142I experimentan riesgos sustanciales y dependientes de la edad para la hospitalización y la muerte por HF.
- Se necesita más investigación para comprender la interacción de la variante V142I, la ascendencia, la raza y los determinantes sociales de la salud en las enfermedades cardiovasculares.
Videos de Conceptos Relacionados
01:27Principles of Pharmacogenetics: Types of Genetic Variants
The human genome is over 99.9% identical between individuals, yet genetic differences exist at millions of bases. The human genome contains approximately 3 million variant positions per individual, many of which are heterozygous, contributing to genetic diversity and individual traits. Genetic variations include single-nucleotide polymorphisms (SNPs), insertions, deletions, and copy number variations (CNVs).SNPs, the most common variation, involve single-base changes in DNA. These can be...
01:30Acute Coronary Syndrome III: Diagnostic Studies
Diagnosing acute coronary syndrome or ACS begins with a thorough patient history. Notable symptoms include central, crushing chest pain radiating to the left arm, neck, jaw, or back, along with shortness of breath, sweating (diaphoresis), nausea, vomiting, dizziness, and palpitations.It is crucial to note any history of cardiac illnesses and assess risk factors, including age, gender, smoking, hypertension, diabetes, hyperlipidemia, and a sedentary lifestyle.During physical examination, vital...
01:25Cardiomyopathy I: Introduction and Classification
Cardiomyopathy, or CMP, is a group of diseases affecting the myocardial structure, impairing its ability to pump blood effectively. This condition can lead to arrhythmias, heart failure, or sudden cardiac death.Cardiomyopathies are classified into primary and secondary categories:Primary Cardiomyopathy refers to conditions involving only the heart muscle that are often idiopathic (of unknown cause) or genetic. They primarily affect the myocardium without the involvement of other systemic...
01:30Cardiomyopathy II: Dilated Cardiomyopathy
Dilated cardiomyopathy, or DCM, is a progressive myocardial disorder characterized by ventricular chamber dilation and contractile dysfunction.EtiologyVarious factors can cause DCM, including hypertension and heavy alcohol intake, which contribute to the weakening and enlargement of the heart muscle. Viral infections, such as Coxsackievirus B, adenoviruses, and influenza, can lead to DCM by causing inflammation and damage to heart tissue. Certain chemotherapeutic agents, including daunorubicin,...
01:29Cardiomyopathy III: Hypertrophic Cardiomyopathy
Hypertrophic cardiomyopathy, or HCM, is an autosomal dominant genetic disorder characterized by asymmetric left ventricular hypertrophy without ventricular dilation. It is more common in men and is typically diagnosed in young, athletic adults.EtiologyHCM is primarily genetic and is caused by mutations in genes encoding sarcomeric proteins. Researchers have identified over 1400 mutations across at least 11 different genes. Among these, the most frequently occurring mutations are found in the...
01:29Cardiomyopathy IV: Restrictive Cardiomyopathy
Restrictive cardiomyopathy (RCM) is a rare heart muscle disease characterized by impaired ventricular filling due to stiffened ventricular walls, leading to significant diastolic dysfunction.EtiologyRestrictive cardiomyopathy can arise from both inherited and acquired diseases, many of which are systemic. It is categorized into four main types: infiltrative, storage, non-infiltrative, and endomyocardial diseases.Infiltrative diseases, such as amyloidosis, lead to RCM by depositing amyloid...