Impresión de anticuerpos neutralizantes en suero por las vacunas de ARNm de Wuhan-1

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Vacunas y vacunas

Sus antecedentes:

• La impresión inmune, donde la exposición previa al antígeno da forma a las respuestas inmunes futuras, está bien documentada.
• El impacto de la impresión inmune en la dinámica de los anticuerpos séricos después del refuerzo de la vacuna contra el SARS-CoV-2 (Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2) sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de la impresión inmune en las respuestas de anticuerpos en suero después del refuerzo con vacunas SARS-CoV-2 compatibles con la variante.
• Para caracterizar los perfiles de anticuerpos séricos en ratones y humanos después del refuerzo de la vacuna de ARNm.

Principales métodos:

• Los ratones recibieron diferentes dosis y tipos de vacunas de ARNm (variantes de Wuhan-1 y Omicron).
• Los participantes humanos con vacunación previa con ARNm-1273 recibieron refuerzos compatibles con Omicron.
• Se evaluaron las actividades de unión y neutralización de anticuerpos en suero contra varias variantes de SARS-CoV-2 y sarbecovirus.

Principales resultados:

• En ratones, la preparación inicial de la vacuna de Wuhan-1 imprimió mínimamente las respuestas al refuerzo de Omicron, pero la preparación repetida de Wuhan-1 condujo a la impresión, que se redujo con un segundo refuerzo de Omicron.
• En humanos, los refuerzos de Omicron después de múltiples dosis de ARNm-1273 provocaron anticuerpos de reacción cruzada contra las variantes de Omicron y otros sarbecovirus.
• La eliminación previa de sueros humanos con la proteína del pico de Wuhan-1 abrogó la neutralización de las cepas de Omicron, lo que indica el enfoque en epítopos conservados.

Conclusiones:

• Las respuestas de anticuerpos a los refuerzos de Omicron en humanos se imprimen por la vacunación previa con ARNm-1273.
• Esta impresión enfoca los anticuerpos en epítopos conservados, lo que potencialmente impulsa la expansión de los anticuerpos neutralizantes cruzados.
• La impresión inmune observada puede ser beneficiosa, promoviendo una protección más amplia contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2 y los sarbecovirus relacionados.