La pantalla CRISPR de todo el genoma identifica una dependencia mecánica de unión de NF2-Adherens para el linaje...

Área de la Ciencia:

• Biología de las células madre
• Biología del desarrollo
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La diferenciación de los cardiomiocitos requiere la eliminación de los represores y reguladores a través de la señalización BMP / Wnt.
• Los mecanismos de eliminación de obstáculos regulatorios en el desarrollo cardíaco no están claros.

Objetivo del estudio:

• Identificar los reguladores esenciales de la especificación de los cardiomiocitos en las células madre embrionarias humanas.
• Aclarar el papel de NF2 en la especificación temprana del linaje cardíaco.

Principales métodos:

• Examen CRISPR de todo el genoma utilizando un reportero MYH6-GFP en células madre embrionarias humanas.
• Generación y análisis de NF2 por secuenciación de ARN y expresión de proteínas.
• Modelos de diferenciación in vitro y ensayos de interacción con las proteínas.

Principales resultados:

• La NF2 es un conductor de la especificación temprana de los cardiomiocitos.
• La pérdida de NF2 causa pérdida de identidad cardiomiocitaria y ganancia de identidad no mesodérmica.
• NF2 y AMOT evitan la activación de YAP formando un complejo de andamio en las uniones de adherencias.

Conclusiones:

• NF2 es esencial para eliminar los obstáculos regulatorios durante la diferenciación de los cardiomiocitos.
• NF2 secuestra el efecto represivo de YAP, facilitando la transición epitelial-mesenquimal hacia los cardiomiocitos.