El efector de Legionella LnaB es una fosforil-AMPylase que altera la señalización de fosfos

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• La bioquímica
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La AMPilación es una modificación post-traduccional que implica la adición de AMP a las cadenas laterales de proteínas.
• Legionella pneumophila utiliza proteínas efectoras para manipular las células huésped durante la infección.

Objetivo del estudio:

• Investigar la actividad de la AMPilasa de la proteína LnaB del efector de Legionella pneumophila.
• Aclarar el mecanismo y la base estructural de la fosforilación AMP única de LnaB.
• Comprender el papel de LnaB en la patogénesis bacteriana y la señalización de las células huésped.

Principales métodos:

• Ensayos bioquímicos para determinar la actividad enzimática del LnaB.
• Estudios estructurales (por ejemplo, cristalografía de rayos X) para resolver la estructura y el mecanismo de LnaB.
• Experimentos in vitro e in vivo para evaluar el efecto de LnaB en las proteínas del huésped y en las vías de señalización.

Principales resultados:

• LnaB exhibe una nueva actividad de la AMPilasa hacia la fosforibosa en las proteínas ubiquitinadas (PR^R42-Ub).
• LnaB AMPylates residuos de tirosina fosforilados en las quinasas de la familia Src, inhibiendo la señalización del huésped.
• LnaB representa una familia distinta de AMPylases que se encuentra en numerosos patógenos bacterianos.

Conclusiones:

• LnaB emplea un mecanismo único para la fosforibosa AMPylate y los residuos de proteína tirosina.
• Esta actividad de AMPilación sirve para amortiguar la señalización de fosforilación de la célula huésped durante la infección.
• LnaB y sus homólogos representan una clase significativa de factores de virulencia bacteriana con implicaciones terapéuticas potenciales.