Adquisición de la plasticidad epitelial en la enfermedad hepática crónica humana

Área de la Ciencia:

• Hepatología y medicina regenerativa
• Biología molecular y celular
• Patología de la enfermedad

Sus antecedentes:

• La regeneración de tejidos en órganos humanos adultos durante enfermedades crónicas es poco conocida.
• Mientras que los modelos animales muestran regeneración, la validación humana es limitada.
• Se conoce la capacidad regenerativa del hígado después de una lesión aguda, pero la regeneración durante una lesión crónica y recurrente es menos clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos de regeneración hepática en las enfermedades crónicas humanas.
• Para crear un mapa celular y arquitectónico del hígado durante la progresión de la enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica.
• Para identificar la plasticidad celular y los eventos de transdiferenciación en la enfermedad hepática humana.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq) en 47 biopsias hepáticas humanas.
• Imágenes 3D avanzadas para analizar la arquitectura del hígado.
• Validación funcional mediante el uso de organoides de colangiocitos.

Principales resultados:

• Se estableció un mapa celular del hígado a través de las diferentes etapas de la enfermedad hepática esteatótica asociada a la disfunción metabólica.
• Se observó pérdida de zonificación hepatocítica y reorganización significativa del árbol biliar.
• Transdiferenciación descubierta entre hepatocitos y colangiocitos, independiente de las células madre o la activación progenitora.
• Se identificó el papel de la vía PI3K-AKT-mTOR en la plasticidad celular, vinculada a la señalización de la insulina.

Conclusiones:

• La lesión hepática crónica induce la plasticidad celular en los órganos humanos.
• La transdiferenciación entre los hepatocitos y los colangiocitos es un mecanismo regenerativo clave en la enfermedad hepática humana.
• Comprender estos mecanismos puede conducir a nuevas estrategias terapéuticas para las enfermedades hepáticas crónicas.