Un antibiótico selectivo Gram-negativo que no afecta al microbioma intestinal

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Enfermedades infecciosas
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• Las infecciones bacterianas gramnegativas son un problema de salud mundial cada vez mayor.
• Los antibióticos actuales de amplio espectro interrumpen el microbioma intestinal, aumentando los riesgos de infecciones secundarias.
• Existe una necesidad urgente de antibióticos selectivos dirigidos a los patógenos en lugar de a las bacterias beneficiosas.

Objetivo del estudio:

• Diseñar y descubrir un nuevo antibiótico con especificidad Gram-negativa.
• Para desarrollar un agente terapéutico que ahorre el microbioma.
• Establecer un plan para el futuro desarrollo de antibióticos.

Principales métodos:

• Diseño de la lolamicina dirigida al sistema de transporte de lipoproteínas bacterianas.
• Prueba de la lolamicina contra más de 130 aislados clínicos Gram-negativos resistentes a múltiples fármacos.
• Evaluación de la eficacia de la lolamicina en modelos de ratón de neumonía y septicemia.
• Evaluación del impacto de la lolamicina en el microbioma intestinal y la colonización de C. difficile.

Principales resultados:

• La lolamicina demostró actividad contra una amplia gama de bacterias gramnegativas multirresistentes.
• El antibiótico demostró su eficacia en modelos preclínicos de infección en ratones.
• La lolamicina preservó el microbioma intestinal en ratones, previniendo las infecciones secundarias por Clostridioides difficile.
• La selectividad del fármaco se atribuye a las diferencias de homología de la secuencia objetivo entre patógenos y comensales.

Conclusiones:

• La lolamicina es un nuevo antibiótico Gram-negativo específico con actividad de amplio espectro.
• Este antibiótico trata con eficacia las infecciones mientras preserva el microbioma intestinal.
• La estrategia de focalización selectiva de la lolamicina proporciona un nuevo paradigma para el desarrollo de antibióticos que ahorran microbioma.