La estenosis de la válvula aórtica causa acumulación de hemoglobina extracelular y disfunción endotelial sistémica

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Biología vascular
• La hemodinámica

Sus antecedentes:

• La estenosis aórtica puede afectar la función endotelial independientemente de los factores de riesgo tradicionales.
• El impacto directo de la SA en la función endotelial sistémica sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función endotelial y cardíaca en modelos experimentales de EA y cohortes humanas.
• Para determinar si la SA afecta de forma independiente la función endotelial.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de ratón con EA y pacientes humanos con EA sometidos a TAVR.
• Se evaluó la función endotelial mediante dilatación mediada por flujo y se midió el consumo de hemoglobina extracelular (eHb) y óxido nítrico (NO) en plasma.
• Empleó resonancia magnética de flujo 4D, dinámica de fluidos computacional y bioensayos de vasorelajación.

Principales resultados:

• Disfunción endotelial inducida por la AS en ratones y humanos, relacionada con el aumento del consumo de eHb y NO.
• Se observaron elevados niveles de eHb y fragmentación de glóbulos rojos en pacientes con EA, correlacionados con la disfunción endotelial.
• El tratamiento con haptoglobina o TAVR restauró la función endotelial mediante la reducción de eHb o la mejora de la hemodinámica.

Conclusiones:

• La AS promueve la disfunción endotelial de forma independiente al aumentar el consumo de eHb y NO en plasma debido a la alteración de la hemodinámica.
• TAVR mitiga la eliminación de NO y mejora la función endotelial mediante la normalización de los patrones de flujo sanguíneo.