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Updated: Jun 24, 2025
10:30
Visualization of IL-22-expressing Lymphocytes Using Reporter Mice
Published on: January 25, 2017
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Las ILC3 que expresan CTLA-4 restringen la inflamación mediada por la interleucina-23
Anees Ahmed1,2,3, Ann M Joseph1,2,3, Jordan Zhou1,2,3
1Joan and Sanford I. Weill Department of Medicine, Division of Gastroenterology & Hepatology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA.
Nature
|June 12, 2024
Resumen
La interleucina-23 (IL-23) puede causar inflamación pero también proteger el intestino. Descubrimos que el antígeno citotóxico asociado a los linfocitos T-4 (CTLA-4) en las células ILC3 actúa como un freno crucial, previniendo la IL-23.
Área de la Ciencia:
- Inmunología
- Gastroenterología
- Biología celular
Sus antecedentes:
- La interleucina-23 (IL-23) juega un doble papel en el intestino, mediando la inflamación crónica y promoviendo la protección de los tejidos.
- Los mecanismos precisos que rigen los efectos beneficiosos frente a los patológicos de la IL-23 no se comprenden completamente.
Objetivo del estudio:
- Investigar la respuesta celular a la IL-23 en el intestino e identificar los mecanismos que regulan sus funciones.
- Explorar el papel del antígeno citotóxico asociado a los linfocitos T-4 (CTLA-4) en las células inmunes intestinales.
Principales métodos:
- Secuenciación de ARN unicelular de las células que expresan el receptor IL-23 en el intestino del ratón.
- Análisis de la expresión génica y las respuestas celulares tras la estimulación de la IL-23.
- Manipulación genética de la expresión de CTLA-4 en ILC3s y evaluación de los resultados inflamatorios en ratones.
- Análisis de correlación de la expresión de CTLA-4 en ILC3 humanos con enfermedad inflamatoria intestinal.
Principales resultados:
- La expresión del receptor IL-23 está dominada por las células T y las células linfoides innatas del grupo 3 (ILC3).
- Las ILC3 aumentan inesperadamente la molécula inmunorreguladora CTLA-4 en respuesta a la IL-23 y a los microbios intestinales, dependiendo de FOXO1 y STAT3.
- La pérdida de CTLA-4 en ILC3 conduce a una reducción de las células T reguladoras, un aumento de las células T inflamatorias y una exacerbación de la inflamación intestinal.
- El CTLA-4 derivado de ILC3 suprime las moléculas coestimuladoras y mejora la PD-L1 en las células mieloides, amortiguando la inflamación.
- Los ILC3 humanos aumentan la regulación de CTLA-4 durante la inflamación intestinal, lo que se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en la enfermedad inflamatoria intestinal.
Conclusiones:
- El CTLA-4 intrínseco de ILC3 funciona como un punto de control crítico, mitigando los efectos patológicos de IL-23 en el intestino.
- La alteración de CTLA-4 en ILC3, observada en la enfermedad inflamatoria intestinal, contribuye a la inflamación intestinal crónica.
- Dirigirse al eje IL-23-CTLA-4 en ILC3s puede ofrecer estrategias terapéuticas para enfermedades inflamatorias crónicas.
