Variantes de la línea germinal CDH1 y riesgo de cáncer de por vida

Área de la Ciencia:

• Genética y genómica
• En el campo de la oncología
• Epidemiología del cáncer

Sus antecedentes:

• El cáncer gástrico difuso hereditario y el cáncer de mama lobular a menudo están relacionados con las variantes del gen CDH1.
• Las estimaciones previas de riesgo para los portadores de la variante CDH1 fueron altas, lo que afectó el manejo clínico.
• La evaluación precisa del riesgo es crucial para el asesoramiento genético y las estrategias preventivas.

Objetivo del estudio:

• Proporcionar estimaciones actualizadas de los riesgos de cáncer gástrico y de mama para las personas portadoras de variantes patógenas o probablemente patógenas (P/LP) de CDH1.
• Reevaluar el riesgo acumulado de por vida basado en una cohorte norteamericana.
• Informar las directrices clínicas para el manejo de los síndromes de cáncer hereditario.

Principales métodos:

• Un estudio de cohorte retrospectivo y multicéntrico en el que participaron 213 familias norteamericanas.
• Análisis de datos de 7323 individuos, incluidos 883 con variantes P/LP de CDH1.
• Estimación de los coeficientes de riesgo y cálculo de los riesgos acumulados hasta los 80 años de edad.

Principales resultados:

• El riesgo acumulado de cáncer gástrico a lo largo de la vida fue del 7% al 10% en los portadores, inferior a las estimaciones anteriores.
• El riesgo acumulado de cáncer de mama a lo largo de la vida en mujeres portadoras fue del 36,8%, en consonancia con hallazgos anteriores.
• Los ratios de riesgo indicaron un riesgo significativamente mayor tanto de cáncer gástrico como de mama en los portadores.

Conclusiones:

• Las variantes germinales de CDH1 P/LP están asociadas con un riesgo sustancial de cáncer gástrico y de mama.
• Las estimaciones de riesgo actualizadas sugieren un menor riesgo de cáncer gástrico pero un alto riesgo persistente de cáncer de mama en las mujeres portadoras.
• Estos hallazgos son esenciales para refinar las estrategias de manejo y el asesoramiento genético para las personas con variantes CDH1.