Un atlas de las interacciones microbianas transmitidas por vectores humanos revela los mecanismos de patogenicidad

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Inmunología
• Patogénesis

Sus antecedentes:

• Las enfermedades transmitidas por vectores causan una mortalidad significativa en todo el mundo, lo que pone de relieve una necesidad médica no satisfecha.
• Las interacciones huésped-patógeno a nivel de proteínas extracelulares son críticas en el desarrollo de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Para crear un atlas completo de las interacciones microbianas con el exoproteoma humano.
• Identificar objetivos moleculares potenciales para nuevas estrategias terapéuticas contra patógenos transmitidos por vectores.

Principales métodos:

• Se utilizó la selección bacteriana para dilucidar las interacciones huésped-microbio en alto rendimiento (BASEHIT).
• Interacciones entre 82 muestras de patógenos humanos y 3324 exoproteínas humanas.
• Se llevaron a cabo investigaciones funcionales sobre las interacciones identificadas.

Principales resultados:

• Generó un atlas de 1.303 interacciones entre huésped y patógeno.
• Identificó cientos de interacciones potencialmente involucradas en la invasión celular, la colonización, la evasión inmune y la detección del huésped.
• Se descubrió que las espiroquetas de la enfermedad de Lyme utilizan el factor de crecimiento epidérmico para la regulación de la transcripción y que las interacciones entre el patógeno y la tiorredoxina ayudan a la invasión celular.

Conclusiones:

• El atlas del interactoma proporciona información molecular sobre la patogénesis microbiana.
• Se han identificado posibles objetivos dirigidos al huésped para terapias de próxima generación contra enfermedades transmitidas por vectores.