Puntuación personalizada basada en la topología ecológica de la microbiota intestinal asociada con el resultado de la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Investigación del microbioma
• La inmunoterapia

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal tiene un impacto significativo en las respuestas de los pacientes con cáncer a los inhibidores del punto de control inmune (ICIs).
• Una definición estandarizada para la disbiosis intestinal perjudicial sigue siendo difícil de alcanzar.
• Comprender estas influencias microbianas es crucial para optimizar el tratamiento del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Definir y cuantificar la disbiosis intestinal asociada con la respuesta ICI en pacientes con cáncer.
• Desarrollar una herramienta de predicción de los resultados del tratamiento con ICI basada en la composición microbiana intestinal.
• Establecer una base para estrategias terapéuticas personalizadas y centradas en la microbiota.

Principales métodos:

• Secuenciación metagenómica (MG) de muestras fecales de 245 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM).
• Construcción de redes de coabundancia a nivel de especie y agrupación en grupos de interacción entre especies (SIG).
• Desarrollo y validación de una puntuación topológica (TOPOSCORE) que incorpore la cuantificación de las especies de Akkermansia, probada en múltiples cohortes de cáncer (CPNM, genitourinario, colorrectal, melanoma).

Principales resultados:

• Se identificaron 37 y 45 especies metagenómicas (MGS) asociadas con la resistencia a ICI (SIG1) y la respuesta (SIG2), respectivamente.
• El TOPOSCORE, derivado de la topología de la red microbiana y la abundancia de Akkermansia, demostró un valor predictivo en cohortes independientes de NSCLC y cáncer genitourinario.
• Un sistema de puntuación basado en qPCR que utiliza 21 sondas bacterianas fue validado con éxito prospectivamente en pacientes con CPNM, colorrectal y melanoma.

Conclusiones:

• El TOPOSCORE desarrollado sirve como herramienta de diagnóstico dinámico para evaluar la disbiosis intestinal.
• Este enfoque puede guiar las intervenciones personalizadas centradas en la microbiota para mejorar potencialmente la eficacia de la ICI.
• Los hallazgos destacan el papel crítico del microbioma intestinal en la respuesta a la inmunoterapia del cáncer.