El endodermo primitivo apoya la plasticidad del linaje para permitir el desarrollo regulador

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La formación de blastocistos en mamíferos requiere la especificación del trofectodermo y la diferenciación de la masa celular interna en epiblasto y endodermo primitivo (PrE).
• Los embriones poseen una ventana de plasticidad del desarrollo, lo que permite la redirección del destino celular.
• El papel de la PrE en la regeneración y plasticidad del blastocisto sigue siendo incompletamente entendido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la capacidad regenerativa del endodermo primitivo (PrE) en la formación de blastocistos en mamíferos.
• Identificar y caracterizar in vitro las poblaciones de células madre con potencial de formación de blastocistos.
• Aclarar los mecanismos moleculares que suprimen el compromiso de PrE y mantienen la plasticidad del desarrollo.

Principales métodos:

• Manipulación experimental de los primeros embriones de mamíferos.
• Cultivo in vitro de poblaciones de células madre.
• Análisis de la expresión génica, actividad del factor de transcripción y paisajes de potenciadores.
• Estudio de la inhibición de la vía de señalización JAK/STAT y de la expresión de OCT4.

Principales resultados:

• El endodermo primitivo (PrE) por sí solo es suficiente para regenerar un blastocisto completo y apoyar el desarrollo posterior a la implantación.
• Se identificó una población similar a la PrE in vitro con potencia embrionaria y extraembrionaria, capaz de formar modelos de embriones basados en células madre (blastoides).
• La señalización JAK / STAT, OCT4 y los factores de transcripción de pluripotencia sostenida suprimen el compromiso de PrE al mantener un paisaje de potenciador permisivo.

Conclusiones:

• El endodermo primitivo (PrE) posee un potencial regenerativo significativo, capaz de formar blastocistos completos.
• La actividad sostenida del factor de transcripción es crucial para mantener la plasticidad del desarrollo en el desarrollo regulador.
• El PrE juega un papel crítico en el desarrollo embrionario, particularmente en condiciones perturbadas, y es clave para la formación de blastoides.