In Situ Formación de hidrogeles peptídicos receptivos a las enzimas: un sistema avanzado de administración de...

Área de la Ciencia:

• Ciencia de los biomateriales
• Sistemas de administración de fármacos
• Nanotecnología

Sus antecedentes:

• Los sistemas de administración de medicamentos de acción prolongada mejoran la adherencia del paciente al proporcionar una liberación sostenida del medicamento.
• Los depósitos inyectables ofrecen una alternativa a los regímenes orales, simplificando los protocolos de tratamiento.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un depósito inyectable optimizado in situ para la administración sostenida de fármacos.
• Demostrar la viabilidad de una formulación peptoide-peptídica para la liberación controlada de fármacos de bajo peso molecular.

Principales métodos:

• Formulación de un conjugado peptoide-peptídico ((NPhe) ₄GGGGk ((AZT) y ((p) -OH) para inyección subcutánea.
• Caracterización de la cinética de la formación de hidrogel utilizando reología oscilatoria y estructura utilizando dispersión de neutrones de ángulo pequeño.
• Evaluación del perfil de liberación del fármaco y de la resistencia a las proteasas in vitro.

Principales resultados:

• La formulación formó un depósito de hidrogel in situ en cuestión de segundos tras la inyección subcutánea, desencadenada por fosfatasas cutáneas.
• La liberación sostenida de zidovudina (AZT) se logró durante 35 días en ratas Sprague-Dawley, manteniendo las concentraciones terapéuticas.
• La estructura peptoide-peptídica proporcionó resistencia a la proteasa y redujo el estallido inicial del fármaco a través de la hidrólisis de enlace de éster.

Conclusiones:

• El depósito inyectable de peptoides desarrollado es una plataforma prometedora para la administración de fármacos de acción prolongada.
• Este sistema proporciona efectivamente medicamentos antirretrovirales, lo que podría mejorar la adherencia al tratamiento y los resultados.
• La rápida gelación de la formulación, la liberación sostenida y la resistencia a la proteasa resaltan su potencial terapéutico.