Un anticuerpo neutralizante impide la transición postfusión de la proteína de fusión del virus del sarampión

Área de la Ciencia:

• Virología
• Biología estructural
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El virus del sarampión (MeV) es una preocupación significativa para la salud pública, exacerbada por la disminución de la cobertura de vacunación y el aumento de las poblaciones inmunocomprometidas.
• Actualmente, no existen terapias efectivas para las infecciones por MeV.
• Los anticuerpos neutralizantes dirigidos a la proteína de fusión viral (F) son una vía terapéutica prometedora, pero carecen de caracterización estructural.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar estructuralmente la proteína de fusión (F) del virus del sarampión en sus estados de prefusión y postfusión.
• Elucidar el mecanismo de neutralización por un anticuerpo monoclonal protector (mAb) 77 dirigido a MeV.
• Proporcionar conocimientos estructurales para el desarrollo de nuevas terapias MeV.

Principales métodos:

• Se utilizó la criomicroscopia electrónica (crio-EM) para determinar las estructuras de alta resolución de la proteína MeV F.
• Se resolvieron estructuras para la prefusión F sola, F compleja con un péptido inhibidor de la fusión y F compleja con mAb 77.
• Se realizaron ensayos in vitro para validar los efectos funcionales de la unión de mAb 77.

Principales resultados:

• Se obtuvieron estructuras cryo-EM de alta resolución de proteínas MeV F de prefusión y postfusión (resolución de 2,1-2,7 Å).
• Se demostró que el anticuerpo monoclonal 77 se une a la proteína F de la prefusión.
• Se observó que mAb 77 atrapa la proteína F en un estado intermedio, impidiendo su transición a la conformación posterior a la fusión.

Conclusiones:

• Los datos estructurales revelan el mecanismo por el cual mAb 77 neutraliza MeV mediante la estabilización de una conformación de fusión intermedia.
• Estos hallazgos proporcionan una base estructural para diseñar terapias inhibidoras de la fusión contra el sarampión.
• El estudio destaca el potencial de las proteínas de fusión viral para el desarrollo de fármacos antivirales.