La pérdida del canal potencial receptor transitorio 5 causa obesidad y depresión posparto

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Ciencias del comportamiento

Sus antecedentes:

• Los circuitos neuronales hipotalamicos gobiernan comportamientos instintivos esenciales como la alimentación, la respuesta al estrés, la interacción social y el cuidado materno.
• Los canales de potencial receptor transitorio (TRP) son cruciales para la transducción de señales sensoriales en el cerebro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del canal 5 (TRPC5) del potencial receptor transitorio (TRP) en la regulación de las conductas instintivas.
• Identificar las consecuencias de las alteraciones del gen TRPC5 en humanos y modelos animales.

Principales métodos:

• Identificación de microdeleciones en el cromosoma Xq23 que afectan a la expresión de TRPC5.
• Generación de ratones knockin con una mutación TRPC5 de pérdida de función humana.
• Análisis de fenotipos de comportamiento en machos y hembras portadores de la deleción de TRPC5 y ratones knockin.
• Investigación de la función de TRPC5 en las neuronas de oxitocina del núcleo paraventricular hipotalámico.

Principales resultados:

• Los machos portadores de la deleción de TRPC5 y los ratones knockin exhibieron una mayor búsqueda de alimentos, obesidad, ansiedad y comportamientos similares al autismo.
• Las mujeres portadoras de deleción de TRPC5 experimentaron depresión posparto grave.
• Los ratones knockin hembra mostraron anhedonia, comportamiento similar a la depresión y atención materna deteriorada.
• La deleción de Trpc5 en las neuronas de oxitocina causó obesidad y comportamiento depresivo posparto femenino; la sobreexpresión de Trpc5 revirtió estos fenotipos.

Conclusiones:

• TRPC5 es fundamental en la mediación de comportamientos innatos esenciales para la supervivencia, incluida la búsqueda de alimentos y el cuidado materno.
• La disfunción de TRPC5 contribuye a un espectro de trastornos del comportamiento en humanos y ratones.
• Las neuronas de oxitocina y la señalización TRPC5 son críticas para regular el apetito y el comportamiento materno.